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长期应用抗肿瘤药物索拉非尼可引起缺氧,进一步增强糖酵解。这些因素是肝癌患者耐药的主要症结。咖喱中的天然成分姜黄素和索拉非尼的组合不仅显著提高了两者的疗效,而且逆转了索拉非尼的耐药性。记者24日从哈尔滨医科大学第一附属医院获悉,该院肝脏外科主任刘完成的“原发性肝癌化疗耐药机制研究及临床干预新策略”重大课题,近日获得教育部2016年全国大学科学研究优秀奖自然科学一等奖。
原发性肝癌是世界第六大癌症类型,恶性程度高,生长速度快,转移范围广,复发率高。目前,除了肝移植和外科手术外,索拉非尼是世界上唯一被认可并经美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期肝癌的药物。然而,其最终疗效并不令人满意,有效率不高,而且会导致一系列的副作用。
在近10项国家自然基金和教育部创新团队发展规划的支持下,刘团队对肝癌耐药机制和耐药逆转策略进行了一系列研究,并相继取得了许多重要成果。经过三年的研究,研究小组发现索拉非尼具有长期的抗血管作用,同时产生肿瘤缺氧微环境,进而诱导肿瘤糖酵解增强,最终降低药效甚至无效。姜黄素及其类似物(EF24)可以上调VHL蛋白,帮助索拉非尼“化败为胜”。两者联合使用有望提高其疗效,延长5年生存率,改善原发性肝癌患者的预后。
与此同时,刘的团队还率先将中药砷的主要成分三氧化二砷引入到国内外原发性肝癌的治疗中,并深入探讨了其作用机制、最佳临床给药方式及相关耐药“谜团”。
(通讯员易晓峰、记者李丽云石阳)