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英国杂志《自然》18日发表的一篇关于药物开发的论文报道了一种实用的方法,可以从一些简单的基本单位合成一类特定的抗生素。随着抗生素耐药病例在医院和社区的广泛发生,该方法可能提供一个全新的有效的抗生素发现平台。
多年来,开发新的抗生素依赖性半合成是一种重要的方法,但这种方法需要有机化学家来纠正发酵产生的结构复杂的分子。对具有复杂结构的化学分子进行选择性化学修饰而没有任何意外变化,限制了抗生素的发展。
这一次,哈佛大学的安德鲁·梅耶斯和他的研究小组描述了一种全新的合成方法,可以用来生产一系列天然和人工大环内酯类抗生素。这些抗生素大多是碱性亲脂性化合物,包括红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等。它们对革兰氏阳性菌和支原体有很高的抑制活性。在实验中,研究人员用这种方法合成了300多种不同的大环内酯类药物,包括一种临床使用的抗生素和另一种仍在开发中的抗生素。
研究人员随后的实验表明,他们生产的人工抗生素物质可以作用于对目前使用的抗生素有耐药性的细菌菌株,包括临床上棘手的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。其中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌自发现以来几乎在全世界范围内被感染,现已成为医院和社区感染的最重要病原体之一。大多数VRE感染通常也发生在医院。
该研究小组认为,他们开发的方法可以促进其他类型抗生素和抗真菌药物的合成,并可能有助于加速开发治疗人类其他传染病的新药。